Bulleuze dermatosen



Dovnload 28.88 Kb.
Datum12.09.2016
Grootte28.88 Kb.
BULLEUZE DERMATOSEN

3vragen: waar, wat en hoe?

Waar

Waar is de blaar gelokaliseerd?




Wat

Wat is de samenstelling van het geassocieerd ontstekings-infiltraat?



  • Eosinofiele polynucleairen

  • Neutrofiele polynucleairen

  • Lymfocyten

  • Geen ontsteking

  • Fibrine


Hoe

Hoe is de blaar ontstaan?



  • Intra-epidermaal

    • Oedeem: spongiose en/of ballooning

    • Acantholyse

    • Beide

  • Sub-epidermaal

    • Confluerende vacuolopathie

    • Depositie van immuuncomplexen  ontsteking

    • Oedeem


Intra-epidermale blaarvorming

  • Door spongiose en/of ballooning in stratum spinosum van epidermis:

    • Subacuut eczeem




  • Door acantholyse suprabasaal in epidermis:

    • Pemphigus vulgaris

  • Door acantholyse subcorneaal in epidermis:

    • Pemphigus foliaceus


Pemphigus vulgaris

  • Auto-immuunziekte tgv circulerende en in-vivo gebonden IgG antistoffen tegen desmogleïne (eiwit in desmosomen)

    • Geassocieerd met andere auto-imuunziekten

    • Soms medicamenteus geïnduceerd

    • Titer IgG antistoffen (AS)  ernst ziekte

    • IgG AS in proefdier  acantholytische blaren

    • 50% start op mucosae

    • Diagnose

      • Histologie van blaar

      • Directe en indirecte immunofluorescentie (IF)




  • Histologie




  • Pathogenese:

    • Circulerende anti-desmogleine (DSG) antistoffen binden op desmosomen huid 

      • Anti-DSG3 op suprabasale keratinocyten

        •  p vulgaris

      • Anti-DSG1 op subcorneale keratinocyten

        •  p foliaceus

    •  complement-activatie en aantrekken van granulocyten

 proteolyse en afbraak van “cement”

    • DSG-/- muizen




  • P vulgaris: immunofluorescentie

    • Directe immunofluorescentie

      •  IgG en C3 lokaal gebonden

      • (maar onbekende specificiteit van IgG)

      • Dierlijke antistoffen tegen IgG en/of complement fluorescent labellen en incuberen met coupe uit lesionele huid van patiënt

 binding aan desmosomen in honinggraat patroon




    • (indirecte immunofluorescentie)

      •  circulerende antistoffen gericht tegen desmosomaal eiwit

      • Auto-IgG antistoffen uit serum van patiënt isoleren

Fluorescent labelen

En incuberen met coupe van normale huid van rat



binding aan desmosomen

      • Bewijs dat auto-IgG gericht zijn tegen desmosomaal eiwit




  • Door acantholyse en spongiose/ballooning

    • Herpes virus infectie

      • Intra-epidermale blaar

      • Nucelaire inclusies en meerkernige cellen


Subepidermale blaarvorming

 mechanische scheiding van epidermis en dermis

    • Bij 2e graads-brandwonden

    • Bij insectenbeten

    • Bij mastocytose







  • Door immuuncomplexen aan de dermo-epidermale junctie

    • Bulleus pemphigoid

    • Dermatitis herpetiformis

    • Lineaire IgA-dermatose

    • Epidermolysis bullosa


Bulleus pemphigoid (“parapemphigus”)

  • Chronische, frequente blaarziekte bij ouderen

  • Auto-immuunziekte:

Circulerende IgG autoantistoffen binden aan BP-antigen in hemidesmosomen 

    • Complement binding 

    • Attractie mastcellen 

    • Vrijzetting mastcel-granuli (Eosinophil chemotactic factor) 

    • Recrutering eosinofielen 

    • Vrijzetting proteasen 

    • Proteolyse en scheiding epidermis van dermis

  • Directe immunofluorescentie:

  • Indirecte immunofluorescentie:

    • IgG auto-antistoffen in 70%



  • Histologie:

  • Re-epithelialisatie


Dermatitis herpetiformis

  • Auto-immune bulleuze ziekte gekenmerkt door symmetrische jeukende blaren op strekzijden van ledematen

  • Vaak geassocieerd met villus-atrofie in dunne darm door gluten-enteropathie

  • Granulaire IgA-depots in toppen van dermale papillen

  • In 75% van de gevallen, respons van huidziekte (en darmziekte) door gluten-vrij dieet

  • Neutrofiele polynucleairen aan junctie:

  • Multiloculaire subepidermale blaar

  • Directe immunofluorescentie:

    • Granulaire IgA-depots aan toppen dermale papillen

  • Pathogenese:



    • 1) IgA auto-antistoffen tegen? (transglutaminase?)

    • 2) anti-gluten IgA en/of gluten-anti-gluten IgA complexen uit darm

 circulatie

 in huid en binding in toppen van dermale papillen waar



        • Zich een “gluten-achtig molecuul” bevindt (dat het anti-gluten IgA bindt)

        • Zich een “receptor” bevindt dat het gluten-IgA complex bindt

    • 3) complement-binding en –acitivatie

 recrutering van neutrofielen en proteolyse
Lineaire IgA-dermatose

  • Auto-immune bulleuze aandoening door circulerende en in-vivo gebonden IgA tegen eiwit in diepe basale lamina (in l densa)

  • Lijkt histologisch op bulleus pemphigoid en op dermatitis herpetiformis

    • Neutrofielen aan junctie

    • Lijnvormig of in “micro-abcesjes”

    • Subepidermale spleetvorming

  • Lineaire IgA afzetting aan junctie op directe immunofluorescentie

  • Twee vormen

    • Volwassenen

      • Rug

      • Strekzijde ledematen

    • Kinderen


Epidermolysis bullosa (EB)

  • Aangeboren of verworven blaarziekte op verschillende niveau’s


  • Verworven epidermolysis bullosa = epidermolysis bullosa acquisita

    • Auto-immuunziekte door circulerende en in vivo gebonden IgG antistoffen tegen collageen type VII (in verankerende fibrillen)




  • Aangeboren epidermolysis bullosa

    • Epidermolysis simplex:

      • Klieving DOOR basale cellen

      • Frequentste vorm

      • Vaak mild

      • Autosomaal dominant

      • Op handen en voeten

      • Blaren door frictie

      • Tgv mutatie in keratine

      • Blaar door basale cellen heen

 “intra-epidermale blaar”


    • Junctionele epidermolysis bullosa:

      • Klieving op niveau van basale lamina

      • Zeldzaam

      • Autosomaal recessief

      • Perioraal/perianaal

      • Trage heling

      • Vaak lethaal

      • Splitsing door lamina lucida van basale lamina

 subepidermale blaar


    • Dystrofische epidermolysis bullosa: (= dermolytische EB)

 slechte aanleg van, of te weinig “verankerende fibrillen”








De database wordt beschermd door het auteursrecht ©opleid.info 2017
stuur bericht

    Hoofdpagina