Topiramate Article 45 – Paediatric Worksharing



Dovnload 43.53 Kb.
Datum19.08.2016
Grootte43.53 Kb.
Topiramate

Article 45 – Paediatric Worksharing (Topamax,Topimax, Epitomax,Topamac,Topamax Dispersible)



MT/W/0002/pdWS/001

Finalisation: 13 November 2010
Additional:

  • Dutch translation of SmPC text and Patient Leaflet text on overdosing

  • A proposal for wording in the Patient Leaflet including a Dutch translation


SmPC Section 4.4 special warnings and precautions for use:
i. After the third paragraph regarding adequate hydration of the current SmPC the following additional paragraph should be added under the heading of Oligohydrosis:

Oligohydrosis (decreased sweating) has been reported in association with the use of topiramate. Decreased sweating and rise in body temperature may occur especially in young children exposed to high ambient temperature.”


ii. After the 1st sentence of the 4th paragraph of sub-heading Metabolic acidosis of the current SmPC the following wording should be inserted so that the 4th paragraph would read as follows:

Depending on underlying conditions, appropriate evaluation including measurement of serum bicarbonate levels is recommended with topiramate therapy. If signs or symptoms are present (e.g. Kussmaul’s deep breathing, dyspnoea, anorexia, nausea, vomiting, excessive tiredness, tachycardia or arrhythmia), indicative of metabolic acidosis, measurement of serum bicarbonate is recommended. If metabolic acidosis develops and persists, consideration should be given to reducing the dose or discontinuing topiramate (using dose tapering).


iii. Impairment of cognitive function in adults on topiramate therapy has been reported in the literature. It is therefore recommended that topiramate SmPC Section 4.4 should contain the following information under the additional heading:

Impairment of cognitive function

Cognitive impairment in epilepsy is multifactorial and may be due to the underlying aetiology, due to the epilepsy or due to the anti epileptic treatment. There have been reports in the literature of impairment of cognitive function in adults on topiramate therapy which required reduction in dosage or discontinuation of treatment. However, studies regarding cognitive outcomes in children treated with topiramate are insufficient and its effect in this regard still needs to be elucidated.”
SmPC Section 4.8 Undesirable effects
Under 4.8 Undesirable effects under Paediatric population concerning the ADRs occurring more frequently (> 2-fold) in children than in adults in double-blind controlled studies It is recommended that these items be highlighted singly with bullets to better draw the attention of prescribers to the possibility of these effects in children as follows:



  • Decreased appetite

  • Increased appetite

  • Hyperchloraemic acidosis

  • Hypokalaemia

  • Abnormal behaviour

  • Aggression

  • Apathy

  • Initial insomnia

  • Suicidal ideation

  • Disturbance in attention

  • Lethargy

  • Circadian rhythm sleep disorder

  • Poor quality sleep

  • Lacrimation increased

  • Sinus bradycardia

  • Feeling abnormal

  • Gait disturbance

Similarly under ADRss reported solely in children but not in adults in double-blind controlled studies include:




  • Eosinophilia

  • Psychomotor hyperactivity

  • Vertigo

  • Vomiting

  • Hyperthermia

  • Pyrexia

  • Learning disability


SmPC Section 5.1 Pharmacodynamic properties
It is recommended that after the last paragraph of this section in the current SmPC the following information should be added under the heading:

Absence seizures

“The results of two studies (CAPSS-326 and TOPMAT-ABS-001) on absences showed that topiramate treatment did not reduce the frequency of absence seizures”.



Patient Leaflet
This needs an addition to include the signs and symptoms of over dosage viz.:

“Signs and symptoms of over dosage may include convulsions, drowsiness, speech disturbances, double vision, impaired thinking, abnormal coordination, dulling of consciousness, low blood pressure, abdominal pain, agitation, dizziness and depression.


Based on the outcome of this worksharing the Medicines Evaluation Board proposes to adopt the following text for the Patient Leaflet (see also the proposal for a translation in Dutch):
Undesirable effects under Paediatric population reported more frequently  (> 2-fold) in children than in adults in double-blind controlled studies 


  • Decreased appetite

  • Increased appetite

  • Increased acid levels in the blood

  • Hypokalaemia

  • Abnormal behaviour

  • Aggression

  • Apathy

  • Initial sleeplesness

  • Suicidal ideation

  • Disturbance in attention

  • Lethargy

  • Disturbed day/night rhythm (circadian rhythm sleep disorder)

  • Poor quality sleep

  • Tearing

  • Slowness of the heart beat

  • Feeling abnormal

  • Gait disturbance

Undesirable effects reported solely in children but not in adults include:




  • Increased blood counts (eosinophils)

  • Increased physical and mental activity (psychomotor hyperactivity)

  • Dizziness

  • Vomiting

  • Hot flushes

  • Fever

  • Learning disability


Dutch translations for SmPC and Patient Leaflet
SmPC
4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
i. After the third paragraph regarding adequate hydration of the current SmPC the following additional paragraph should be added under the heading of Oligohydrosis
Oligohydrose

In verband met het gebruik van topiramaat is oligohydrose (verminderd transpireren) gemeld. Verminderd transpireren en verhoging van de lichaamstemperatuur kunnen vooral voorkomen bij jonge kinderen die aan een hoge omgevingstemperatuur worden blootgesteld.


ii. After the 1st sentence of the 4th paragraph of sub-heading Metabolic acidosis of the current SmPC the following wording should be inserted so that the 4th paragraph would read as follows:
Afhankelijk van de onderliggende aandoening wordt tijdens behandeling met topiramaat een gepaste controle aanbevolen van onder andere de natriumbicarbonaatconcentraties in het serum. Wanneer er tekenen of symptomen zijn die duiden of metabole acidose (bijv. Kussmaul-ademhaling, dyspneu, anorexia, misselijkheid, braken, extreme vermoeidheid, tachycardie of aritmie), wordt aanbevolen om het serumnatriumbicarbonaat te meten. Als metabole acidose ontstaat en blijft aanhouden, moet worden overwogen de dosis te verlagen of behandeling met topiramaat te stoppen (door afbouwen van de dosis).
iii. Impairment of cognitive function in adults on topiramate therapy has been reported in the literature. It is therefore recommended that topiramate SmPC Section 4.4 should contain the following information under the additional heading:
Vermindering van de cognitieve functies

Vermindering van de cognitieve functies bij epilepsie is multifactorieel en kan het gevolg zijn van de onderliggende etiologie, de epilepsie of epilepsiebehandeling. Er zijn meldingen in de literatuur van vermindering van de cognitieve functies bij volwassenen die behandeld werden met topiramaat, waarbij het nodig was om de dosis te verlagen of de behandeling te staken. Er zijn echter onvoldoende studies naar de cognitieve resultaten bij kinderen die werden behandeld met topiramaat en de gevolgen hiervan moeten nog worden opgehelderd.



4.8 Bijwerkingen
Onder Pediatrische populatie.
Under 4.8 Undesirable effects under Paediatric population concerning the ADRs occurring more frequently (> 2-fold) in children than in adults in double-blind controlled studies It is recommended that these items be highlighted singly with bullets to better draw the attention of prescribers to the possibility of these effects in children as follows:
Bijwerkingen die in dubbelblinde, gecontroleerde studies bij kinderen vaker werden gemeld (≥ 2x zo vaak) dan bij volwassenen zijn:

  • verminderde eetlust

  • toegenomen eetlust

  • hyperchloremische acidose

  • hypokaliëmie

  • afwijkend gedrag

  • agressie

  • apathie

  • initiële slapeloosheid

  • suïcidale gedachten

  • aandachtsstoornis

  • lethargie

  • verstoring van het circadiane ritme

  • slaap van slechte kwaliteit

  • versterkte traanvorming

  • sinusbradycardie

  • zich abnormaal voelen

  • Gestoorde gang

Bijwerkingen die in dubbelblinde, gecontroleerde studies werden gemeld bij kinderen, maar niet bij volwassenen zijn:




  • Eosinifilie

  • Psychomotorische hyperactiviteit

  • Vertigo

  • Braken

  • Hyperthermie

  • Koorts

  • Moeite met leren


5.1 Farmacodynamische eigenschappen
It is recommended that after the last paragraph of this section in the current SmPC the following information should be added under the heading:
Absences

De resultaten van twee studies naar absences (CAPSS-326 en TOPMAT-ABS-001) lieten zien dat behandeling met topiramaat de frequentie van absences niet verminderde.


Patient Leaflet
This needs an addition to include the signs and symptoms of over dosage viz.
De tekenen en verschijnselen van overdosering zijn onder andere stuipen (convulsies), sufheid, spraakstoornissen, dubbelzien, minder goed kunnen denken, afwijkende coördinatie, verminderd bewustzijn, lage bloeddruk, buikpijn, onrust, duizeligheid en neerslachtigheid (depressie).
Based on the outcome of this worksharing the Medicines Evaluation Board proposes to adopt the following text for the Patient Leaflet:
Pediatrische populatie
Bijwerkingen die in dubbelblinde, gecontroleerde studies bij kinderen vaker werden gemeld (≥ 2x zo vaak) dan bij volwassenen zijn:

  • Verminderde eetlust

  • Toegenomen eetlust

  • Meer zuur in het bloed

  • Verlaagd kaliumgehalte in het bloed

  • Afwijkend gedrag

  • Agressie

  • Apathie

  • Initiële slapeloosheid

  • Suïcidale gedachten

  • Aandachtsstoornis

  • Slaapzucht (lethargie)

  • Verstoring van het dag- nachtritme (verstoring van het circadiane ritme)

  • Slaap van slechte kwaliteit

  • Versterkte traanvorming

  • Lage hartslag

  • Zich abnormaal voelen

  • Een gestoorde gang

Bijwerkingen die in dubbelblinde, gecontroleerde studies werden gemeld bij kinderen, maar niet bij volwassenen zijn:



  • Verhoogd aantal van bepaalde bloedcellen (eosinofielen)

  • Toegenomen lichamelijke en geestelijke activiteit

  • Duizeligheid

  • Braken

  • Opvliegers

  • Koorts

  • Moeite met leren



Recommendation
A IB variation of the SmPC in Sections 4.4, 4.8 and 5.1 as well as a proposal for the patient leaflet – preferably an adoptation of the above mentioned proposal from the MEB - is requested from the MAH by 13th April 2011.


Topiramate

MT/W/0002/pdWS/001 Page /





De database wordt beschermd door het auteursrecht ©opleid.info 2017
stuur bericht

    Hoofdpagina